Sirolimus - Google

Sirolimus

Z Wikipedii

Skocz do: nawigacji, szukaj
Sirolimus
Ogólne informacje
Inne nazwy Rapamycyna
Wzór sumaryczny C51H79NO13
SMILES CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C
(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)
C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)O)C)
C)O)OC)C)C)C)OC
Masa molowa 914,172 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS 53123-88-9
Klasyfikacja
ATC L04 AA 10
Stosowanie w ciąży kategoria C
Farmakokinetyka
Biodostępność Około 20%; posiłki bogatotłuszczowe zmniejszają biodostępność
Okres półtrwania 57–63 godzin
Metabolizm wÄ…troba
Wydalanie W ponad 90% z kałem, w około 2% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania p.o.

Sirolimus (rapamycyna, sirolimus, rapamycin) - lek immunosupresyjny mający zastosowanie w transplantologii. Jest to antybiotyk makrolidowy, po raz pierwszy wyizolowany w 1975 roku z bakterii Streptomyces hygroscopicus z próbki ziemi znalezionej na Wyspie Wielkanocnej, w językach polinezyjskich znanej jako Rapa Nui - stąd nazwa leku[1]. Preparat sirolimusu, Rapamune®, produkowany jest przez koncern farmaceutyczny Wyeth. Mimo podobnej do takrolimusu nazwy, sirolimus nie należy do inhibitorów kalcyneuryny.

Spis treści

[edytuj] Mechanizm działania

Sirolimus działa na limfocyty T hamując ich aktywację poprzez blokowanie wewnątrzkomórkowego przewodzenia sygnałów zależnego i niezależnego od jonów wapnia. Wiąże się z białkiem cytozolowym FKPB-12 przez co inaktywuje kinazę mTOR (mammalian Target Of Rapamycin). Powoduje to zahamowanie aktywacji limfocytów i odczynów immunologicznych (w tym również reakcji odrzucania przeszczepów).

[edytuj] Wskazania

  • zapobieganie ostremu odrzucaniu przeszczepów nerek - w skojarzeniu z cyklosporynÄ… i glikokortykosteroidami
  • stosowany w stentach powlekanych (ang. drug-eluting stents). Sirolimus dziaÅ‚a w nich jako inhibitor proliferacji miocytów gÅ‚adkich [2] i ich migracji [3], jak wykazaÅ‚y badania na modelach zwierzÄ™cych. W dużych badaniach klinicznych wykazano, że stenty powlekane sirolimusem w porównaniu ze zwykÅ‚ymi stentami poprawiajÄ… odlegÅ‚e wyniki angioplastyki tÄ™tnic wieÅ„cowych, zapobiegajÄ…c restenozie, powodujÄ…cej klinicznie istotne zwężenie Å›wiatÅ‚a tÄ™tnic wieÅ„cowych po angioplastyce przy użyciu zwykÅ‚ych stentów. Badanie RAVEL dowiodÅ‚o spadku czÄ™stoÅ›ci restenozy do 0% w grupie pacjentów poddanych angioplastyce z użyciem stentów powlekanych sirolimusem vs. 26,6% w grupie kontrolnej [4]. W badaniu SIRIUS czÄ™stość restenozy w grupie pacjentów u których zastosowano stenty z siroliusem wyniosÅ‚a 3,2% w porównaniu z 35,4% w grupie kontrolnej. Restenoza byÅ‚a bardziej nasilona w podgrupie pacjentów z cukrzycÄ… i wystÄ™powaÅ‚a u 18% pacjentów ze stentami z sirolimusem i u 51% w grupie kontrolnej [5].

[edytuj] Przeciwwskazania

  • nadwrażliwość na lek
  • nie zaleca siÄ™ podawania sirolimusu u chorych po przeszczepie pÅ‚uc i wÄ…troby

[edytuj] Działania niepożądane

Sirolimus zwiększa możliwość wystąpienia nowotworów (głównie chłoniaków i nowotworów skóry)!

[edytuj] Stosowanie w trakcie ciąży i karmienia

Kategoria C. Nie należy stosować w okresie karmienia piersią. W trakcie leczenia i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu terapii pacjentki powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

[edytuj] Dawkowanie

Ściśle według zaleceń lekarza!

[edytuj] Preparaty

  • Rapamune®

Przypisy

  1. ↑ Vézina, C, Kudelski, A, Sehgal, SN. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle. J Antibiot (Tokyo). 28, 10, 721-726. PMID 1102508.
  2. ↑ Marx, SO, Jayaraman, T, Go, LO, Marks, AR. Rapamycin-FKBP inhibits cell cycle regulators of proliferation in vascular smooth muscle cells. Circ Res. 76, 3, 412-417. 1995. PMID 7532117.
  3. ↑ Poon, M, Marx, SO, Gallo, R, Badimon, JJ, Taubman, MB, Marks, AR. Rapamycin inhibits vascular smooth muscle cell migration. J Clin Invest. 98, 10, 2277-2283. 1996. PMID 8941644.
  4. ↑ Fajadet, J, Morice, MC, Bode, C, Barragan, P, Serruys, PW, Wijns, W, Constantini, CR, Guermonprez, JL, Eltchaninoff, H, Blanchard, D, Bartorelli, A, Laarman, GJ, Perin, M, Sousa, JE, Schuler, G, Molnar, F, Guagliumi, G, Colombo, A, Ban Hayashi, E, Wülfert, E. Maintenance of long-term clinical benefit with sirolimus-eluting coronary stents: three-year results of the RAVEL trial. Circulation. 111, 8, 1040-1044. 2005. PMID 15723977.
  5. ↑ Moses, JW, Leon, MB, Popma, JJ, Fitzgerald, PJ, Holmes, DR, O'Shaughnessy, C, Caputo, RP, Kereiakes, DJ, Williams, DO, Teirstein, PS, Jaeger, JL, Kuntz, RE; SIRIUS Investigators. Sirolimus-Eluting Stents versus Standard Stents in Patients with Stenosis in a Native Coronary Artery. N Engl J Med. 349, 14, 1315-1323. 2003. PMID 14523139.

[edytuj] Bibliografia

  1. Indeks leków Medycyny Praktycznej 2006 Wydawnictwo Medycyna Praktyczna, Kraków 2006, ISBN 83-7430-060-4.

[edytuj] Linki zewnętrzne

p â€¢ d â€¢ e
L 04 A - Leki immunosupresyjne

Selektywne: Cyklosporyna, Muromonab-CD3, Immunoglobulina przeciw limfocytom T (końska), Immunoglobulina przeciw limfocytom T (królicza), Takrolimus, Kwas mykofenolowy, Daklizumab, Bazyliksymab, Sirolimus, Etanercept, Infliksymab, Leflunomid, Anakinra, Alefacept, Afelimomab, Adalimumab, Ewerolimus, Gusperimus, Efalizumab, Abetimus, Natalizumab, Abatacept
Inne: Azatiopryna, Talidomid, Metotreksat
W trakcie klasyfikacji: Certolizumab pegol, Wizylizumab

 



Kraje zamożne i biedniejsze obiecują zgodne działania w walce z kryzysem
Z okazji jesiennej konferencji Międzynarodowego Funduszu Walutowego i Banku Światowego w Waszyngtonie państwa G20, grupy zrzeszającej najzamożniejsze kraje świata i największe kraje rozwijające się, uzgodniły w weekend, że będą koordynować działania na rzecz wyjścia z kryzysu finansowego.
Portugalia: rząd udzielił bankom gwarancji do 20 mld dolarów
W odpowiedzi na światowy kryzys finansowy i bankowy, portugalski rząd zdecydował w niedzielę o udzieleniu krajowym bankom gwarancji do 20 miliardów euro.
Szczyt strefy euro: ustalono tymczasowe rozwiÄ…zanie
W Pałacu Elizejskim w Paryżu przywódcy państw strefy euro oraz Wielkiej Brytanii omawiają wspólne działania w obliczu kryzysu na światowych giełdach finansowych.
Nadzwyczajny szczyt Eurolandu w Paryżu
Szefowie państw i rządów Eurolandu zebrali się w niedzielę tuż po godz. 17.00 w Paryżu, by naradzić się nad drogami wyjścia z kryzysu finansowego i bankowego.
"Silny złoty tworzy miejsca pracy w Niemczech"
Coraz więcej Polaków przyjeżdża na zakupy do przygranicznych miast niemieckich, dając zarobek Niemcom i obalając stereotypy - pisze w najnowszym wydaniu tygodnik "Der Spiegel".
Linki: Strona g³ówna